重量差异是片剂设备旋转式压片机（简称压片机）整机检验中一个必检项目，它直接影响着制药企业的产品质量。在《制剂通则》片剂篇中对重量差异的规定是：“平均重量∠0.30g，重量差异限度±7.5%；平均重量≥0.30g，重量差异限度±5%。检查法：取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片的重量。每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。糖衣片、薄膜衣片与肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合上表规定后，方可包衣。包衣后不再检查重量差异。凡规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。"
    通过以上叙述，可以看出该规定是宽泛的，且制药企业对药片重量差异的控制随平均片重的不同有更高的要求。所以，在实际工作中有必要对平均片重和重量差异的规律进行分析与研究，对《制剂通则》的规定作进一步细化。作为制药装备的专业制造商，聊城万合工业制造有限公司在片剂重量差异的控制上进行探索和研究，寻找其内在规律，制定出一个既符合用户要求又适应本厂质量水平的企业标准。
  
    2  对重量差异的分析

    2．1 压片机工作型式和原理：
    通过转台的旋转运动，使得符合一定要求的颗粒状物料经加料器流入中模内，并由均布于转台的多副冲模在压轮的作用下，将物料压制成片剂。其工作原理是当转台作旋转运动时，上下冲杆随着曲线轨导作升降运动而达到压片的目的。
2．2对重量差异的分析
    根据《制剂通则》的规定，可以得出：
（1）平均片重和重量差异限度的关系可用下面两公式表示：
y[zjm1]=±7.5%   (x∠0.3g) ……………………………..公式（1）
y[zjm2] =±5%   (x≥0.3g)  ……………………………..公式（2）
式中：x代表平均片重；y代表重量差异限度。
(2) 重量差异限度=[最重（轻）药片-平均片重]/平均片重×100%
其中：分子代表了药片重量的分散程度；分母代表平均片重。
对该式分子、分母分别进行分析，找出影响重量差异限度的因素。
    1)分子是最重（轻）药片与平均片重的偏离，即药片重量的分散程度。影响药片重量分散程度的因素有以下几个：a.物料颗粒的均匀性、干湿度及流动性。物料颗粒的均匀性和干湿程度将影响物料的流动性以及药片的(松)密度，同样体积的药片密度不同，其重量也不一样；b.压片机的稳定性（象充填、转台跳动、加料器形状、转速等）。这一项主要是指压片机的控制质量，例如在质量稳定的情况下，其充填量对重量差异的影响是很关键的，在高转速或低转速的情况下，只有满足充填量的要求，药片的重量才稳定；c.冲模片形和尺寸偏差。药片冲模包括上冲杆、下冲杆和中模，片形和尺寸偏差过大将导致药片重量的不一致。
    所以，我们要通过调整物料、稳定压片机的质量、控制药片冲模的片形和尺寸偏差等方面来稳定住药片重量的分散性。通过以上分析可知：药片重量的分散性在一定范围内是可控的。
    2）分母即平均片重应根据不同的物料按要求而定，是一个调整设定值。
同理可以得出这样的结论：在控制药片重量分散性的情况下，随着平均片重的增大，重量差异限度的绝对值是逐渐减小的。

3  用实验检测方法寻找规律的研究

为寻找平均片重和重量差异之间的规律，我们对所检测过的几百份不同型号机器的重量差异记录进行统计整理，将ZP35D、ZP37A、ZP45三种机型为代表的部分记录进行统计，对3种机型大小片不等抽样进行4次检测，每次取样6包，每包取20片。然后将每次的平均片重和重量差异记录在表格里如表1所示，再依据表格将平均片重和重量差异所对应各点写在以平均片重为横坐标、重量差异为纵坐标的坐标图上如图1所示。

表1   平均片重和重量差异对应一览表

机器型号 抽样次数 序号 平均片重(g) 重量差异(%) 抽样次数 序号 平均片重 重量差异(%)
    + -    + -
ZP35D 第一次 1 0.1433 4.466 4.745 第三次 1 0.2457 4.663 4.320
  2 0.1399 5.645 4.003  2 0.2354 4.678 4.719
  3 0.1426 4.086 5.875  3 0.2458 3.011 3.970
  4 0.1399 5.075 4.817  4 0.2357 4.121 4.055
  5 0.1424 5.477 4.986  5 0.2474 3.749 3.899
  6 0.1377 4.357 5.413  6 0.2340 3.547 2.906
 第二次 1 0.1994 5.165 5.210 第四次 1 0.394 3.540 3.350
  2 0.1991 4.470 4.717  2 0.398 2.510 3.510
  3 0.1984 4.679 3.621  3 0.395 3.630 3.520
  4 0.2513 4.099 4.825  4 0.396 3.720 2.720
  5 0.2490 4.731 4.459  5 0.392 3.300 2.300
  6 0.2524 3.813 3.932  6 0.394 3.030 3.780
ZP37A 第一次 1 0.0924 5.139 5.884 第三次 1 0.357 3.080 3.680
  2 0.0940 4.191 4.191  2 0.359 3.230 3.230
  3 0.0943 4.287 4.818  3 0.359 3.510 3.950
  4 0.1000 4.700 4.000  4 0.381 3.840 3.360
  5 0.1021 5.526 4.995  5 0.385 3.600 2.980
  6 0.1020 4.725 5.196  6 0.384 2.820 3.080
 第二次 1 0.1748 4.231 5.460 第四次 1 0.448 3.130 2.900
  2 0.1766 4.020 4.737  2 0.445 3.470 3.700
  3 0.1768 5.769 3.715  3 0.445 3.220 2.920
  4 0.1656 5.200 3.986  4 0.430 2.860 3.260
  5 0.1669 5.056 4.235  5 0.438 3.600 3.740
  6 0.1692 4.842 3.960  6 0.433 2.770 3.930
ZP45 第一次 1 0.0861 4.181 5.949 第三次 1 0.300 4.330 2.560
  2 0.0839 6.457 4.861  2 0.303 3.540 4.310
  3 0.0861 4.065 5.343  3 0.301 3.780 3.550
  4 0.0845 5.604 6.089  4 0.305 2.530 3.930
  5 0.0868 4.687 4.917  5 0.301 3.390 3.550
  6 0.0839 5.840 5.052  6 0.304 3.610 3.840
 第二次 1 0.1914 3.971 4.821 第四次 1 0.500 3.170 2.670
  2 0.1954 4.842 4.071  2 0.508 3.410 3.190
  3 0.1932 3.520 4.244  3 0.505 2.980 2.490
  4 0.1922 5.370 4.486  4 0.507 2.730 3.350
  5 0.1900 4.421 5.158  5 0.505 3.150 2.820
  6 0.1853 5.505 4.479  6 0.502 2.530 2.370

           图1  平均片重和重量差异坐标对应图
 
从图1可以分析得出以下特点：
随着平均片重的增大，重量差异限度的绝对值是逐渐减小的，并且减小的趋势越来越缓和。这样先假定平均片重和重量差异限度之间的关系为一元二次函数y =ax2+bx+c (a、b、c为常数)的一部分，式中x为药片的重量，y为重量差异，再综合考虑用户的要求和设备的稳定质量水平将3组数据代入公式，求出a、b、c即可确定重量差异限度公式。
根据数学原理，并结合用户要求，我们将三个特殊点值（0.1，± 6.0%）、（0.3，±4.2%）、（0.5，±3.2%）代入y=ax2+bx+c中，求得公式：y=±（10 x2-13x+7.2）%，它适用于平均片重为0-0.5g的片子，则完整的公式是：
y=±（10 x2-13x+7.2）%   （0∠x≤0.50）…………公式（3）
    然后对此公式的可行性进行验证，从表1中选取三组平均片重0.0845、0.1424、0.430，将其代入公式3中，求得三组重量差异限度±6.173%、±5.552%、±3.459%，由此验证，用此公式来控制重量差异是切实有效的。
根据同样过程和原理， 推导出另一公式：
y=±（0.4 x2-2.2x+4.2）%  (0.50≤x≤1.50)………公式（4）
对一大于1.50 g的药片，可将重量差异限度规定为直线公式，
 y=±1.8%   (x≥1.8)……………………………………公式（5）
将公式（1）（2）和公式（3）（4）（5）比较一下，可以说后一组公式作为控制重量差异的依据更加具有实用性。这样，在常用的药片重量范围内就有了控制重量差异的理论依据，当然其局限性是仅能用于控制压片机压制的常用片剂。
    4   应用
        为了在实际工作过程中便于控制和查阅，可以制定出重量差异分段控制标准，分段范围的大小可根据实际情况确定。
表2   重量差异控制标准
平均片重（g） 重量差异限度（%） 平均片重（g） 重量差异限度（%）
0．050 ±6．555 0．800 ±2．696
0．100 ±6．000 0．850 ±2．619
0．150 ±5．475 0．900 ±2．544
0．200 ±5．000 0．950 ±2．471
0．250 ±4．575 1．000 ±2．400
0．300 ±4．200 1．050 ±2．331
0．350 ±3．875 1．100 ±2．264
0．400 ±3．600 1．150 ±2．199
0．450 ±3．375 1．200 ±2．136
0．500 ±3．200 1．250 ±2．075
0．550 ±3．111 1．300 ±2．016
0．600 ±3．024 1．350 ±1．959
0．650 ±2．939 1．400 ±1．904
0．700 ±2．856 1．450 ±1．851
0．750 ±2．775 1．500 ±1．800
注：y=±（10x2-13x+7.2）%    (0<x≤0.500)；
  y=±（0.4x2-2.2x+4.2）%    (0.500<x≤1.500)；
  y=±1.8%    (x≥1.500)。
    5、小结
        本文通过对压片机所压制片剂的重量差异的检测，在《制剂通则》规定的框架内，寻找平均片重和重量差异的规律，制定出符合市场和企业的企业标准，主要目的是在工作中具有实用性和可操作性。聊城万合工业制造有限公司通过此标准来控制机器片剂的重量差异是适宜有效的，其所生产的系列压片机以稳定的质量、适宜的价格、可靠的售后服务得到市场的信任和支持。